阿拉布尔先生家的一只母猪产下了一窝猪崽，但其中一只是落脚猪，弗恩阻止了爸爸杀死小猪，并把小猪命名为威尔伯，长大后的威尔伯在弗恩舅舅的谷仓里生活。在谷仓里生活的威尔伯没有朋友，很孤独。在一天晚上，一只名叫夏洛的灰蜘蛛居然想要和威尔伯做朋友，威尔伯大喜，一下便答应了夏洛的请求。随着日子一天一天过去，它们的友谊日渐深厚，最后它们成了好朋友。
在威尔伯长得很胖的时候，一个可怕的消息传来了——威尔伯在圣诞节那天会被杀死，做成火腿。正在威尔伯无比绝望的时候，夏洛却说它要救威尔伯。夏洛在网上织出了被人类视为奇迹的网上文字：“王牌猪”“好猪了不起”，让人们大吃一惊。这个消息一传十，十传百，随着威尔伯的名声越来越大，威尔伯的命运也被改变了。
一天早上，弗恩家打算带威尔伯去参加一个农展会。主人把它装入木箱，夏洛和老鼠也趁机钻了进去。农展会上，威尔伯获得了属于它的奖章，就在回去的途中，夏洛的生命走到了尽头，威尔伯知道夏洛回不去了。于是它和老鼠把夏洛的卵袋带了回去。为了报答夏洛的恩情，威尔伯决定要养育夏洛的后代，为此，它每天盯着卵袋看个不停。
初春，一只又一只蜘蛛出生了，在威尔伯的照顾下，夏洛的儿女、子孙、重孙、重重孙，都平安地长大了。
